隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，與骨相關(guān)的疾病，例如骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為人類(lèi)的主要健康問(wèn)題，并且由癌癥骨轉(zhuǎn)移引起的溶骨性病變的預(yù)后一直很差。研究人員已經(jīng)研究了這些骨科疾病的發(fā)病機(jī)理，從而獲得了有效的治療方法。微流體芯片技術(shù)是近年來(lái)開(kāi)發(fā)的流行技術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)可以建立一個(gè)仿生的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，在體內(nèi)微環(huán)境體外，這已經(jīng)受到越來(lái)越多的研究人員的青睞。在這篇綜述中，我們將以骨質(zhì)疏松癥和癌癥骨轉(zhuǎn)移為例來(lái)說(shuō)明發(fā)病機(jī)理，介紹微流體模型與骨科相關(guān)疾病研究的最新進(jìn)展，并描述當(dāng)前的方法及其局限性。

介紹

骨科作為現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)的重要分支，主要研究骨骼肌系統(tǒng)的生理學(xué)和病理學(xué)，并借助藥物、外科手術(shù)或其他物理手段維持該系統(tǒng)的正常功能和形態(tài)。隨著社會(huì)的進(jìn)步和時(shí)代的變遷，骨科的傷害譜也發(fā)生了巨大變化。例如普遍地減少了諸如脊髓灰質(zhì)炎、骨髓炎、骨骼和結(jié)核病之類(lèi)的疾病，但是交通事故造成的創(chuàng)傷大大增加了。人口老齡化還導(dǎo)致了老年性骨質(zhì)疏松癥，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨腫瘤的相應(yīng)增加。這種變化表明，骨科研究的重點(diǎn)也必須適應(yīng)骨科的未來(lái)發(fā)展。骨科的未來(lái)發(fā)展不僅應(yīng)加強(qiáng)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的融合，而且應(yīng)將其他學(xué)科的研究成果轉(zhuǎn)化為可用的技術(shù)。例如，人工關(guān)節(jié)的進(jìn)一步改進(jìn)離不開(kāi)材料科學(xué)和技術(shù)的發(fā)展。及時(shí)有效地將其他學(xué)科的新技術(shù)成果應(yīng)用于臨床骨科，可以大大改善骨科疾病的診斷和治療。

近年來(lái)，微流控芯片技術(shù)逐漸普及，在生物醫(yī)學(xué)研究等領(lǐng)域顯示出廣闊的應(yīng)用前景。細(xì)胞是生命活動(dòng)的基本單位。近年來(lái)，細(xì)胞研究已從細(xì)胞水平發(fā)展到分子水平，形態(tài)學(xué)研究確定了亞微觀結(jié)構(gòu)和分子結(jié)構(gòu)，以進(jìn)一步了解生命活動(dòng)和發(fā)展的規(guī)律。微流控芯片技術(shù)的出現(xiàn)被認(rèn)為是細(xì)胞研究的新的重要技術(shù)平臺(tái)。微流控芯片也稱(chēng)為“芯片實(shí)驗(yàn)室”，是一種將生物，化學(xué)和其他實(shí)驗(yàn)集成在幾平方厘米的芯片上的新型科學(xué)技術(shù)，該芯片可以集成樣品制備、反應(yīng)、分離并檢測(cè)為一體。

細(xì)胞研究中使用的微流控芯片技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：1）芯片尺寸小，通?？梢钥刂圃?0–100μm的范圍內(nèi)，而哺乳動(dòng)物細(xì)胞的直徑大約為10–20μm，適用于它的成長(zhǎng)；2）芯片的通道環(huán)境相對(duì)封閉，可以構(gòu)建多維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，可以形成接近生理狀態(tài)的細(xì)胞空間特征；3）微觀通道環(huán)境增加了傳熱，傳質(zhì)和氣體交換的速率；4）可用于高通量細(xì)胞分析，可同時(shí)采集多種生物信號(hào)；5）芯片上的多個(gè)單元可以靈活組合，并且可以進(jìn)行集成的細(xì)胞研究。因此，細(xì)胞注射，培養(yǎng)，篩選，裂解，分離和檢測(cè)可以集成在同一芯片上。除了可控制的芯片結(jié)構(gòu)外，還有許多芯片材料可供選擇。聚二甲基硅氧烷（PDMS）是一種高分子量有機(jī)硅化合物，是制備微流控芯片中使用最廣泛的材料之一。

將生物醫(yī)學(xué)臨床研究與微流控芯片技術(shù)相結(jié)合可以將這項(xiàng)技術(shù)帶入一個(gè)新的領(lǐng)域，也可以在生物醫(yī)學(xué)研究中取得一些突破。本文以整形外科中最常見(jiàn)的情況，骨質(zhì)疏松和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移為例，并列舉了微流控芯片技術(shù)發(fā)揮的重要作用。

骨質(zhì)疏松微流模型的建立與應(yīng)用

骨質(zhì)疏松癥是目前臨床上最常見(jiàn)的骨科代謝疾病之一。這是由于每單位體積的骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)破壞的多種原因引起的。臨床特征主要是骨痛，骨脆性增加和容易骨折。骨質(zhì)疏松癥可分為三類(lèi)：原發(fā)性，繼發(fā)性和特發(fā)性。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥約占90％，分為I型（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，PMOP）和II型（老年性骨質(zhì)疏松癥，SOP）。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是由諸如糖尿病，甲狀腺功能低下，白血病和惡性腫瘤等疾病或使用諸如糖皮質(zhì)激素，肝素和免疫抑制劑等藥物引起的。特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥在8-14歲的青少年中更為常見(jiàn)。

在過(guò)去的20年中，人們還通過(guò)各種方式研究了骨質(zhì)疏松癥的病理過(guò)程。他們表明，在骨重建過(guò)程中骨形成缺陷是骨質(zhì)疏松癥的主要病理機(jī)制。在壓力原理下，骨骼不斷更新，破骨細(xì)胞去除舊骨（骨吸收），然后成骨細(xì)胞添加新骨（骨形成）。當(dāng)成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成不如破骨細(xì)胞吸收骨有效時(shí)，就會(huì)發(fā)生骨質(zhì)流失，骨礦物質(zhì)密度（BMD）降低，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松癥（Bartelt等，2018）。在細(xì)胞水平上，成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的相互作用和偶聯(lián)構(gòu)成了骨骼的最小功能單元，一些重要的分子在骨骼重建過(guò)程中協(xié)調(diào)了這兩個(gè)細(xì)胞之間的活動(dòng)（Kim和Koh，2019年））。破骨細(xì)胞是源自造血干細(xì)胞的單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞前體分支。完全活化的多核破骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞前體細(xì)胞不同。分化過(guò)程受巨噬細(xì)胞集落刺激因子和核因子-κB配體的受體激活劑（RANKL）的調(diào)節(jié)。許多不同的激素和炎性因子通過(guò)RANKL途徑調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的生理功能。成骨細(xì)胞不同于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。前體細(xì)胞分化為成熟成骨細(xì)胞的速率和效率以及成骨細(xì)胞的壽命決定了骨形成的速率（Chen等，2018）。在分子水平上，經(jīng)典Wnt /βcatenin途徑的激活是成骨細(xì)胞分化的重要開(kāi)關(guān)。骨硬化蛋白和Dickkopf1相關(guān)蛋白1（Dkk1）通過(guò)結(jié)合并破壞Wnt受體LRP-5來(lái)抑制該合成代謝途徑。成骨細(xì)胞釋放硬化分子和Dkk1等信號(hào)分子，使成骨細(xì)胞保持靜止。周期性的機(jī)械負(fù)荷可以通過(guò)骨細(xì)胞下調(diào)這些抑制因子的表達(dá)水平，從而激活成骨細(xì)胞的發(fā)育以形成新的骨。一項(xiàng)小鼠尺骨負(fù)荷研究表明，在尺骨的較高應(yīng)變區(qū)域中，骨硬化蛋白的產(chǎn)生顯著減少，并且在這些位點(diǎn)7天后，這些部位的局部成骨作用也得到了增強(qiáng)Robling等2008這些監(jiān)管機(jī)制非常重要，并且是新藥開(kāi)發(fā)的主要目標(biāo)。例如，針對(duì)硬化蛋白和Dkk1的抗體可在臨床上用于治療溶骨性病變和骨質(zhì)疏松癥。

因此，成骨分化和骨重塑是治療骨質(zhì)疏松癥的關(guān)鍵，但由于各種原因，成骨細(xì)胞的體內(nèi)研究仍面臨重大挑戰(zhàn)。維持原代骨細(xì)胞的原始生理功能很困難。即使在借助生物支架進(jìn)行3D培養(yǎng)，生物反應(yīng)器中的動(dòng)態(tài)灌注以及施加機(jī)械載荷的情況下，成骨細(xì)胞在體外培養(yǎng)過(guò)程中也難以形成穩(wěn)定的3D網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。例如，Boukhechba等2009年使用雙相磷酸鈣（BCP）顆粒培養(yǎng)人類(lèi)原代成骨細(xì)胞。與二維培養(yǎng)相比，向成骨細(xì)胞樣表型的分化顯著，成骨細(xì)胞特異性標(biāo)志物被下調(diào)，而成骨細(xì)胞標(biāo)志物被上調(diào)。但是，在40-80μm的BCP顆粒間隙中會(huì)生成隨機(jī)細(xì)胞聚集體，并且不會(huì)生成有序的3D細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)。為了模擬體外的骨骼重塑環(huán)境，Mulcahy等人2011年使用Matrigel中的仿生細(xì)胞自我仿生過(guò)程成功地將骨細(xì)胞樣小鼠細(xì)胞系（MLO-Y4）培養(yǎng)成3D網(wǎng)格結(jié)構(gòu)，但該結(jié)構(gòu)中的細(xì)胞間距約為100μm，無(wú)法控制為模擬小鼠骨骼的大小為20–30μm。細(xì)胞大小對(duì)于骨骼細(xì)胞生長(zhǎng)和機(jī)械傳導(dǎo)過(guò)程中的信號(hào)傳遞非常重要。同樣，隨著凝膠培養(yǎng)時(shí)間的增加，骨細(xì)胞在28天后自由增殖并最終破壞了原始的有序細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。

微流體3D組織模型可以更好地模擬生理和臨床相關(guān)的微環(huán)境。Lee等2012年集成了帶有微圖案和微流體裝置的載玻片，該載玻片上有八個(gè)由聚二甲基硅氧烷制成的培養(yǎng)室，并在微流體培養(yǎng)室中成功地培養(yǎng)了3D“初級(jí)骨組織”。需要進(jìn)一步的研究以確定成骨細(xì)胞是否可能已經(jīng)分化為骨細(xì)胞，并且組織結(jié)構(gòu)的強(qiáng)度不足以應(yīng)付機(jī)械負(fù)荷。如圖1A所示，Gu等2015年探索了一種新的仿生方法來(lái)復(fù)制3D骨骼網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。他們?cè)赑DMS微流腔室中組裝了大小為20–25 μm的雙相磷酸鈣微珠和鼠早期骨細(xì)胞（MLO-A5），以模擬3D淚管結(jié)構(gòu)的生理微環(huán)境?？梢酝ㄟ^(guò)長(zhǎng)期微流灌注來(lái)培養(yǎng)骨細(xì)胞，最后獲得了致密且機(jī)械穩(wěn)定的3D網(wǎng)絡(luò)組織結(jié)構(gòu)。該方法可用于觀察成骨細(xì)胞的礦物質(zhì)沉積，并已廣泛用于體外研究骨細(xì)胞的機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)。喬治等2018建立了一個(gè)生理芯片實(shí)驗(yàn)室（LOC），以整合三種主要類(lèi)型的骨細(xì)胞（成骨細(xì)胞，成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞）并消除時(shí)空限制。該平臺(tái)有助于機(jī)械負(fù)載和骨骼重塑。為了更好地觀察細(xì)胞，Sheyn等2019準(zhǔn)備了PDMS微流體骨芯片，將其與光學(xué)成像方法相結(jié)合以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)胞存活，增殖和成骨分化。證明在恒定和連續(xù)的介質(zhì)流動(dòng)條件下，細(xì)胞的成骨分化更高。該芯片設(shè)計(jì)可以提供一個(gè)平臺(tái)，用于體外測(cè)試細(xì)胞對(duì)環(huán)境的反應(yīng)以及細(xì)胞的光學(xué)成像。

圖1.微流體骨組織模型的例子。（A）通過(guò)微珠引導(dǎo)的重建在微流室內(nèi)培養(yǎng)3D骨網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。（B）一種微流控芯片，可同時(shí)測(cè)量細(xì)胞侵襲和外滲。（C） 3D礦化的膠原蛋白骨組織芯片，用于乳腺癌細(xì)胞和成骨細(xì)胞的共培養(yǎng)。

此外，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了許多基于成骨細(xì)胞的用于藥物篩選的3D微型系統(tǒng)。例如，Nason等2011年設(shè)計(jì)了一種微流控設(shè)備，用于細(xì)胞藥理學(xué)的體外測(cè)試，以此作為區(qū)分濃度范圍的工具，該濃度范圍保證了該藥物對(duì)雷奈酸鍶的抗骨質(zhì)疏松癥治療的有效性。

通過(guò)微流控技術(shù)探討骨轉(zhuǎn)移的機(jī)制

許多癌癥，包括前列腺癌，乳腺癌，多發(fā)性骨髓瘤和肺癌，在晚期階段都有很高的骨轉(zhuǎn)移可能性，導(dǎo)致存活率顯著下降（Hao等，2018）。這些轉(zhuǎn)移可引起一系列與骨骼有關(guān)的疾病，例如脊髓壓迫，病理性骨折，高鈣血癥和骨痛。盡管采取了多種治療策略，但轉(zhuǎn)移性骨病的預(yù)后很差（Wu等，2017）。因此，有必要構(gòu)建仿生骨微環(huán)境的骨轉(zhuǎn)移模型，以更好地了解惡性骨轉(zhuǎn)移，并開(kāi)發(fā)出新的有效的骨轉(zhuǎn)移治療方法。在過(guò)去的幾十年中，涉及三維細(xì)胞培養(yǎng)的研究已大大縮小了體外細(xì)胞培養(yǎng)模型與體內(nèi)動(dòng)物模型之間的差距（Chaicharoenaudomrung等，2019）。1989年，斯蒂芬·佩吉特（Stephen Paget）提出了“種子和土壤”假說(shuō)，將癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與植物種子的傳播進(jìn)行了比較。為了促進(jìn)轉(zhuǎn)移灶的形成，“土壤”（即元環(huán)境）必須能夠滋養(yǎng)“種子”（即癌細(xì)胞擴(kuò)散）（Paget，1989年））。當(dāng)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)，癌細(xì)胞會(huì)滲出并經(jīng)歷持續(xù)的液體微環(huán)境。因此，在對(duì)轉(zhuǎn)移性微環(huán)境進(jìn)行建模時(shí)，需要考慮癌細(xì)胞所經(jīng)歷的流體壓力。因此，具有高通量和輕量特性的微流體系統(tǒng)引起了許多研究者的關(guān)注。該系統(tǒng)使用很少的試劑即可達(dá)到很高的分析精度和靈敏度，并且可以在體外構(gòu)建類(lèi)似于人體的3D流動(dòng)環(huán)境。

低流體條件的流體壓力平衡，這有助于內(nèi)皮和功能性微通道管腔融合，并為惡性腫瘤提供營(yíng)養(yǎng)支持。與在2D生物學(xué)平臺(tái)上培養(yǎng)的細(xì)胞相比，在微流體生物學(xué)系統(tǒng)中培養(yǎng)的癌細(xì)胞形成球形細(xì)胞聚集體，這些聚集體的上皮標(biāo)志物（例如CD326）的表達(dá)水平下調(diào)，而間質(zhì)標(biāo)志物（例如，波形蛋白，N-鈣黏著蛋白和纖連蛋白）增加（Kuo等人，2012）。在癌癥骨轉(zhuǎn)移過(guò)程中，骨質(zhì)疏松癌細(xì)胞經(jīng)歷內(nèi)皮運(yùn)動(dòng)（浸潤(rùn)和滲出）和定向遷移。穿過(guò)內(nèi)皮的滲透速度與基質(zhì)細(xì)胞和癌細(xì)胞之間的主動(dòng)相互作用有關(guān)，癌細(xì)胞的靶向遷移取決于歸巢位點(diǎn)的化學(xué)吸引力。迄今為止，許多研究人員已經(jīng)使用微流體系統(tǒng)建立誘導(dǎo)因子的濃度梯度，模擬跨內(nèi)皮遷移過(guò)程中內(nèi)皮網(wǎng)絡(luò)對(duì)癌細(xì)胞施加的剪切應(yīng)力刺激，并且更實(shí)際地模擬循環(huán)系統(tǒng)中癌細(xì)胞的狀態(tài)。在微流控芯片的幫助下建立的流體動(dòng)力學(xué)模型可以評(píng)估形態(tài)，遺傳物質(zhì)，和與腫瘤細(xì)胞遷移相關(guān)的蛋白質(zhì)水平。模擬更接近的微環(huán)境在體內(nèi)條件下，Huang等2009年制造了一個(gè)平行的微流體通道，該通道由規(guī)則間隔的柱的線性陣列分隔開(kāi)，這些通道可以在3D ECM環(huán)境中基于自分泌或旁分泌信號(hào)分子對(duì)細(xì)胞之間的實(shí)時(shí)相互作用進(jìn)行成像。維克曼等2008年開(kāi)發(fā)了一種微流體平臺(tái)，用于在生物衍生或合成水凝膠中進(jìn)行三維細(xì)胞培養(yǎng)，可以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)細(xì)胞動(dòng)態(tài)。通過(guò)調(diào)節(jié)刺激因子，例如表皮生長(zhǎng)因子（EGF），CXCL12和間質(zhì)血流，Polacheck等2011年成功地將癌細(xì)胞穿過(guò)單層內(nèi)皮細(xì)胞遷移到微流控設(shè)備中的膠原凝膠中，這表明癌細(xì)胞滲出過(guò)程得到了很好的模擬。此外，如圖1B所示，Shin等人2011年設(shè)計(jì)了帶有兩個(gè)主要培養(yǎng)室的微流控芯片。腔室I是用于細(xì)胞遷移和侵襲測(cè)定的血管內(nèi)腔，腔室E是用于定量檢測(cè)的滲出腔。該平臺(tái)可以同時(shí)模擬癌癥轉(zhuǎn)移中的浸潤(rùn)和外滲過(guò)程。該結(jié)果表明，在血管腔中，癌細(xì)胞可以在強(qiáng)應(yīng)力下從基質(zhì)凝膠分離，然后粘附在血管外腔中的粘附分子上。

微流體裝置可以模擬骨骼環(huán)境，并有助于癌癥的動(dòng)態(tài)骨轉(zhuǎn)移過(guò)程。Hsiao等2009年將包含內(nèi)皮細(xì)胞，成骨細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞的三培養(yǎng)細(xì)胞球接種到微流控生物芯片中。該微流控芯片可以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)球體內(nèi)細(xì)胞的生長(zhǎng)，并可以抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖而不會(huì)損害其他細(xì)胞的生存能力。Jeon等2015在體外開(kāi)發(fā)了PDMS微流體3D通過(guò)軟光刻技術(shù)建立模型，將內(nèi)皮細(xì)胞和骨間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）共培養(yǎng)，建立血管化的骨樣微環(huán)境，可用于研究乳腺癌細(xì)胞的外滲。巧合的是，Bersini等2014年設(shè)計(jì)了一種用于內(nèi)皮細(xì)胞和BMSCs的血管化微流控設(shè)備，包括三個(gè)培養(yǎng)基通道和四個(gè)獨(dú)立的凝膠通道，并引入了乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞以形成外滲癌細(xì)胞的微轉(zhuǎn)移模型。如圖1C所示，Hao等2018設(shè)計(jì)了一種微流體骨芯片，該芯片由頂部培養(yǎng)基儲(chǔ)庫(kù)和底部細(xì)胞生長(zhǎng)室組成，該室由透析膜隔開(kāi)。骨屑可以自發(fā)生長(zhǎng)為厚度為85μm的成熟3D礦化膠原蛋白骨組織，其中包含大量礦化的膠原蛋白纖維。膠原纖維在720小時(shí)內(nèi)自然形成，無(wú)需分化劑。它們還使癌細(xì)胞與骨基質(zhì)相互作用的機(jī)會(huì)最大化，并且可以經(jīng)常觀察到。由于小型化，簡(jiǎn)單的操作和超低的單位成本，這種自發(fā)的3D模型將指導(dǎo)體外癌癥骨轉(zhuǎn)移的研究。

結(jié)論與未來(lái)展望

微流體技術(shù)可以通過(guò)結(jié)合功能化細(xì)胞，細(xì)胞外基質(zhì)，細(xì)胞生長(zhǎng)因子和其他生化刺激物來(lái)模擬體內(nèi)骨骼細(xì)胞的動(dòng)態(tài)微環(huán)境。該技術(shù)有助于評(píng)估細(xì)胞間的相互作用，從而闡明與骨相關(guān)的疾?。ㄈ绻琴|(zhì)疏松癥和骨轉(zhuǎn)移癌）的發(fā)病機(jī)理，并可以導(dǎo)致開(kāi)發(fā)新的治療策略。

但是，這項(xiàng)技術(shù)在骨科領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用之前還有很長(zhǎng)的路要走。一方面，人體的內(nèi)部環(huán)境復(fù)雜細(xì)膩，目前的模型無(wú)法模擬整個(gè)系統(tǒng)。特別是在骨轉(zhuǎn)移過(guò)程中，癌細(xì)胞經(jīng)歷了連續(xù)且密切相關(guān)的多步過(guò)程，包括許多不可分割的細(xì)胞事件（Qiao and Tang，2018年）。）。另一方面，許多微流體疾病模型現(xiàn)在使用永生化細(xì)胞系代替患者來(lái)源的活細(xì)胞。使用個(gè)性化細(xì)胞代替細(xì)胞系可以幫助開(kāi)發(fā)定制療法，從而更有效地指導(dǎo)患者治療。在過(guò)去的十年中，在再生醫(yī)學(xué)中已經(jīng)廣泛研究了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。它們被認(rèn)為是工程骨組織的有效細(xì)胞來(lái)源，并且在體外研究中具有強(qiáng)大的骨再生潛力（Rana等，2019）。觀察和評(píng)估iPSC與微流體技術(shù)的相互作用是未來(lái)研究的新思路，它在研究與骨相關(guān)的疾?。ㄈ绻琴|(zhì)疏松癥和骨轉(zhuǎn)移）的發(fā)病機(jī)理方面具有巨大的潛力，并有助于開(kāi)發(fā)新的治療策略?？偟膩?lái)說(shuō)，使用微流控芯片技術(shù)產(chǎn)生仿生骨骼微環(huán)境取得了令人鼓舞的進(jìn)展，研究人員需要繼續(xù)努力，以更好地了解骨骼疾病的機(jī)制，治愈與骨有關(guān)的疾病并改善人類(lèi)的生活質(zhì)量。

來(lái)源：Yang X, Tang Q, Lai C, Wu K and Shi X (2021) Applications and Prospects of Microfluidic Chips in Orthopaedic Diseases. Front. Mater. 7:610558. doi: 10.3389/fmats.2020.610558

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