四大微流控芯片的相關(guān)技術(shù)
1、微流體控制及驅(qū)動(dòng)技術(shù)
微流控芯片中流體的操控尺度在微米量級(jí),介于宏觀尺度和納米尺度之間,這種尺度下流體運(yùn)動(dòng)顯示出二重性。一方面,微米尺度仍然遠(yuǎn)大于通常意義上分子的平均自由程,因此,對(duì)于其中的流體而言,連續(xù)介質(zhì)定理成立,連續(xù)性方程可用,電滲和電泳淌度與尺寸無(wú)關(guān)。另一方面,相對(duì)于宏觀尺度,微米尺度上的慣性力影響誠(chéng)小,黏性力影響增大,雷諾數(shù)變?。ㄍǔT?/span>106-101之間),層流特點(diǎn)明顯,傳質(zhì)過(guò)程從以對(duì)流為主轉(zhuǎn)為以擴(kuò)散為主,并且面體比增加,黏性力、表面張力及換熱等表面作用增強(qiáng),邊緣效應(yīng)增大,三維效應(yīng)不可忽略。與此同時(shí),微米尺度和納米尺度又有很多重要的區(qū)別。在納米尺度下,物體的尺寸和分子平均自由程相近,因此電泳淌度變得和橫截面尺寸有關(guān),偶電層電荷重疊,電滲減少,進(jìn)而影響到給予流體的動(dòng)量。此外,空間的壓縮會(huì)改變大分子的形狀,大分子的淌度也將受到非平面流速矢量場(chǎng)的影響,最終導(dǎo)致對(duì)流體的控制相對(duì)困難回。
2、分離技術(shù)
分離是微流控芯片樣品分析的重要一步。芯片中分離毛細(xì)管槽負(fù)載了大部分外加電壓,其場(chǎng)強(qiáng)多在200一500V/cm之間,因此在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)盡量設(shè)法降低負(fù)載電壓。為了提高分離的效率,微流控芯片中使用了許多方法,如Kutter根據(jù)HPLC中梯度洗脫的方法,設(shè)計(jì)了兩個(gè)緩沖液池,內(nèi)裝不同極性的緩沖液,以不同的體積比混合緩沖液,再以此混合液作樣品的支持電解質(zhì),實(shí)驗(yàn)表明效果較好,分離時(shí)間小于1min。
3、微液滴技術(shù)
微液滴操控包括微液滴生成和微液滴驅(qū)動(dòng),按生成方式可以將操控微液滴的方法分為兩大類(lèi)。一類(lèi)是被動(dòng)法,即通過(guò)對(duì)微通道結(jié)構(gòu)的特別設(shè)計(jì)使液流局部產(chǎn)生速度梯度來(lái)對(duì)微液滴進(jìn)行操控,主要為多相流法問(wèn)。該法的主要特點(diǎn)是可以快速批量生成微液滴;另一類(lèi)是主動(dòng)法,即通過(guò)電場(chǎng)力、熱能量等外力使液流局部產(chǎn)生能量梯度來(lái)對(duì)微液滴進(jìn)行操控,主要包括電潤(rùn)濕法口、介電電泳法、氣動(dòng)法和熱毛細(xì)管法。該法的主要特點(diǎn)是可以對(duì)單個(gè)微液滴的操控。與傳統(tǒng)連續(xù)流系統(tǒng)相比川,離散化微液滴系統(tǒng)有一系列潛在優(yōu)勢(shì),如消耗樣品和試劑量更少,混合速度更快,不易造成交叉污染,易于操控等。
4、檢測(cè)技術(shù)
分離物的高靈敏度檢測(cè)對(duì)于微流控芯片有著重要意義。目前,微流控芯片的檢測(cè)方法大體上可以分為3類(lèi):光學(xué)檢測(cè)、電化學(xué)檢測(cè)及質(zhì)譜學(xué)檢測(cè)。
紫外吸收檢測(cè)法是-種常規(guī)光學(xué)檢測(cè)法,相應(yīng)的檢測(cè)器已經(jīng)趨于成熟,但由于芯片的通道小、靈敏度不高,因此該方法已經(jīng)不能夠滿(mǎn)足對(duì)低濃度和極微量樣品分析的要求。激光誘導(dǎo)熒光檢測(cè)是所有熒光檢測(cè)中靈敏度最高的一種方法。多數(shù)情況下其檢測(cè)下限可達(dá)10*10-10~12molL,所以該方法得到了廣泛的應(yīng)用。
電化學(xué)檢測(cè)有安培法、電導(dǎo)法和電位法3種基本模式,其中安培法是應(yīng)用最普遍的一種方法。其基本原理是:測(cè)量化合物在電極表面受到氧化或還原反應(yīng)時(shí),會(huì)失去或得到電子,產(chǎn)生與分析物濃度成正比的電極電流,通過(guò)測(cè)量微通道中的電流即可得到溶液濃度的變化情況。電化學(xué)檢測(cè)的靈敏度可以與熒光檢測(cè)相媲美,同時(shí),因?yàn)槲㈦姌O可以加工到芯片。上,因此更適合于微芯片的檢測(cè)。質(zhì)譜檢測(cè)的原理是根據(jù)分子質(zhì)荷比的不同而達(dá)到檢測(cè)的目的。其最大優(yōu)點(diǎn)是能夠提供分子空間結(jié)構(gòu)信息,因此在生物大分子(如蛋白質(zhì))的結(jié)構(gòu)研究方面具有獨(dú)到之處。但因?yàn)橘|(zhì)譜檢測(cè)系統(tǒng)本身比芯片還要大,所以也很難實(shí)現(xiàn)整個(gè)系統(tǒng)的微型化。單一的檢測(cè)方法將很難完成全部檢測(cè)任務(wù),因此應(yīng)對(duì)多種檢測(cè)方法的聯(lián)合使用及新的檢測(cè)方法進(jìn)行研究。
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