3D打印與“芯片上的實驗室”
“芯片上的實驗室”(Lab-on-a-Chip)又被稱為微流控芯片(Microfluidics Chip),如果從這兩個以不同角度來命名的技術(shù)名稱上理解微流控芯片,我們可以把這一技術(shù)形象的理解為一種用芯片來實現(xiàn)實驗室功能的技術(shù),也就是說在一個數(shù)十平方厘米甚至更小的芯片上將樣品的預處理、進樣、混合、反應、分離和檢測等實驗室操作與相關(guān)功能集成在一起,并以微通道網(wǎng)絡貫穿各個實驗環(huán)節(jié),從而實現(xiàn)對整個實驗系統(tǒng)的靈活操控,承載傳統(tǒng)化學或生物實驗室的各項功能。
近年來,微流控芯片技術(shù)在生命科學、醫(yī)學診斷、分析化學等領(lǐng)域得到了快速發(fā)展。目前,3D打印技術(shù)在微流控芯片制造中的應用雖處于早期階段,但在這一領(lǐng)域的應用也得到了快速發(fā)展。
1. 集成化、微型化、即時生產(chǎn)
微流控芯片的制造材料主要有硅、玻璃石英、高分子聚合以及紙基,其中高分子聚合物材料由于成本低、種類多,便于實現(xiàn)大批量生產(chǎn),已成為了微流控芯片制造的主要材料,其中常用的材料有聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate,PMMA)、聚碳酸酯(polycarbonate,PC)、聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane, PDMS)、聚苯乙烯(polysty-rene,PS)和環(huán)烯烴共聚物((cycloolefincoplymer,COC)等。
目前,用于制作微流控芯片的微加工技術(shù)大多繼承自半導體工業(yè),其加工過程工序繁多,且依賴于價格高昂的先進設備。常用的加工方法包括:在微流控芯片的表面微加工、軟印、壓印 、注射成型、激光燒蝕等。這些加工過程需要在超凈間內(nèi)完成,并且工序復雜,所需空間也大,對設計與加工人員的經(jīng)驗依賴度高。
與半導體加工領(lǐng)域嘗試用3D打印這種增材制造技術(shù)進行電子元件的直接快速成型的應用類似,近年來微流控芯片制造的研發(fā)與制造領(lǐng)域也逐漸引入了3D打印技術(shù)。在2010年以前,基于材料噴射的Polyjet 3D打印技術(shù)最先被用于3D打印微流控芯片的制造領(lǐng)域,在應用時首先通過該技術(shù)打印出模具,然后再用PDMS材料倒模制造出微流控芯片。2011年以后,通過3D打印技術(shù)直接一次性成型制造微流控芯片的應用逐漸出現(xiàn)。與使用3D打印設備直接打印出傳感器等電子元件的方式類似,3D打印設備可以進行微流控芯片的直接一次性成型。
直接制造微流控芯片的工藝主要包括光聚合工藝和材料擠出工藝,這些工藝所制造的微流控芯片以高分子聚合物的芯片為主。在光聚合工藝領(lǐng)域,微納級的3D打印技術(shù)已被用于微流控芯片制造中。例如深圳摩方材料與德國Nanoscribe 公司的納米級3D打印技術(shù)。摩方科技采用了源自麻省理工學院的PμLSE(面投影微立體光刻)技術(shù),Nanoscribe公司采用的是雙光子聚合(TPP)技術(shù)。
圖片來源:ASME
此外,2017年美國楊百翰大學的一組科研團隊研發(fā)出一種用于聚合物微流控芯片制造的微納級3D打印技術(shù)-數(shù)字化處理光固化立體造型(DLP-SLA)技術(shù)。用該技術(shù)打印的芯片尺寸小于100微米,其流體管道橫截面小至18微米×20微米。研究團隊表示,這臺打印機使用了385納米的LED,具有更高的打印分辨率,打印材料為特別設計的低成本的定制樹脂,在30分鐘內(nèi)就可以打印出一個微流控芯片。這個3D打印技術(shù)可以挑戰(zhàn)現(xiàn)有的微流體原型設計和開發(fā)所用的軟光刻技術(shù)和熱壓技術(shù)。
除了聚合物微流控3D打印技術(shù),部分陶瓷3D打印技術(shù)已被用于打印陶瓷微流控芯片。參考:3D打印陶瓷微系統(tǒng)推進微流控芯片或人體器官芯片應用。
除了上圖中列舉的3D打印技術(shù)之外,還有學者在進行科學研究時利用生物3D打印機,即將含有幾種不同細胞的生物墨水打印到微流控芯片的微反應器上,從而制成多器官微流控芯片。參考:生物3D打印技術(shù)開發(fā)的多器官微流控芯片。3D打印在紙基微流控芯片制造領(lǐng)域的應用也得到了發(fā)展。
這些3D打印技術(shù)所具有的優(yōu)勢各不相同,因此每種技術(shù)適合制造的微流控芯片種類也有所差異。比如說FDM技術(shù)較適合制造精度要求不高的微流控芯片,而DLP、TPP等這種基于光聚合工藝的3D打印技術(shù)則更適合制造精度要求高的微流控芯片。另外,在實際應用時,還需要結(jié)合各種技術(shù)的設備成本、材料成本、打印效率以及后處理的成本與效率等因素,綜合考慮選擇哪種3D打印技術(shù)。
總體來說,傳統(tǒng)的微流控芯片制造技術(shù)屬于勞動密集型的產(chǎn)業(yè),將3D打印技術(shù)用于制造微流控生物芯片可以在幾個小時內(nèi)實現(xiàn)微型流體通道的快速制造,有利于設計的快速迭代,提高了基于微流控研究的跨學科性,并加速創(chuàng)新。目前,3D打印技術(shù)在微流控芯片制造中的應用尚處于早期階段,其應用以芯片研發(fā)、設計驗證為主。那么,未來3D打印是否會全部替代傳統(tǒng)的微流控芯片制造工藝呢? 在3D科學谷看來,這些技術(shù)將長期同時存在與發(fā)展,3D打印技術(shù)將在集成化程度高、微型化以及即時診斷微流控芯片的生產(chǎn)領(lǐng)域?qū)l(fā)揮更大的價值。
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