某些種類的胰腺癌表現(xiàn)出多種腫瘤細(xì)胞亞型，它們的作用有點(diǎn)神秘，可以迅速對(duì)化療藥物產(chǎn)生抗藥性。普渡大學(xué)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)建立了一種獨(dú)特的微流體裝置，可用于在多種腫瘤細(xì)胞亞型上測(cè)試抗癌藥物。使用這項(xiàng)技術(shù)，研究人員相信可以發(fā)現(xiàn)新的藥物療法，并且可以更有效地使用現(xiàn)有藥物。

“藥物發(fā)現(xiàn)和篩選過(guò)程一直在使用一種癌細(xì)胞亞型，并研究它如何與鄰近的非癌細(xì)胞相互作用，但這可能高估了藥物的功效，”普渡大學(xué)該研究的一名負(fù)責(zé)人韓邦秀說(shuō)?！巴ㄟ^(guò)壓縮時(shí)間來(lái)研究癌細(xì)胞在胰腺腫瘤中如何相互作用，我們發(fā)現(xiàn)一種癌細(xì)胞亞型不僅比其他癌細(xì)胞更具耐藥性，而且藥物敏感細(xì)胞也可以通過(guò)亞型之間的相互作用產(chǎn)生耐藥性。 ”

此圖顯示了癌細(xì)胞，每種細(xì)胞類型由不同的顏色表示，在模擬胰管的結(jié)構(gòu)的通道中相互作用。（普渡大學(xué)插圖/Hye-ran Moon 和 Altug Ozcelikkale）

新的微流控裝置具有專門設(shè)計(jì)的膠原蛋白通道，可在很小的范圍內(nèi)充當(dāng)胰管。在其中，混合癌細(xì)胞可以生長(zhǎng)和增殖，并且可以將各種療法輸送到通道中。過(guò)去，類似的設(shè)備已被用于處理晚期腫瘤細(xì)胞，但這項(xiàng)新技術(shù)旨在用于尚未發(fā)生突變的早期細(xì)胞系。這可能有助于找出哪些療法在防止突變發(fā)生方面最有效。

“關(guān)于腫瘤內(nèi)發(fā)生什么樣的相互作用的研究并不多，所以這些耐藥機(jī)制被忽視了，”韓補(bǔ)充說(shuō)。

來(lái)自芯片實(shí)驗(yàn)室的研究摘要：

我們開(kāi)發(fā)了一種體外微流體腫瘤模型，模擬人類 PDAC 關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)突變的異質(zhì)積累，使用源自基因工程小鼠模型的癌細(xì)胞。這些鼠胰腺癌細(xì)胞系具有 KPC（Kras和Trp53突變）和 KIC 基因型（Kras突變和Cdkn2a刪除）。此外，KIC 基因型有兩種不同的表型 - 間充質(zhì)或上皮。腫瘤模型模擬人 PDAC 的 ITH 以研究 ITH 對(duì)吉西他濱反應(yīng)的影響。結(jié)果顯示由ITH誘導(dǎo)的吉西他濱抗性。值得注意的是，它表明癌細(xì)胞-細(xì)胞相互作用可能通過(guò)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化誘導(dǎo)吉西他濱耐藥。腫瘤模型可以提供一個(gè)有用的試驗(yàn)臺(tái)來(lái)研究異質(zhì)癌細(xì)胞亞群之間的相互作用機(jī)制。