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一切為了孩子,器官芯片應(yīng)對孕期用藥安全

模仿人類胎盤屏障的微流控芯片

據(jù)麥姆斯咨詢報(bào)道,美國賓夕法尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一款模仿人類胎盤屏障的微流控芯片。這款器件為研究哪些藥物能夠穿過胎盤屏障開辟了道路,能夠幫助研究人員評估孕期婦女的用藥安全。孕期婦女的藥物治療存在著一定的風(fēng)險(xiǎn),因?yàn)槟承┧幬锟赡苣軌虼┻^胎盤屏障,對胎兒造成潛在威脅。目前,科學(xué)界還沒有完全搞清楚胎盤阻止或通過某些藥物分子的內(nèi)在機(jī)理。

正是由于對胎兒存在的潛在風(fēng)險(xiǎn),孕期婦女并沒有包括在臨床試驗(yàn)中。因此,藥物研究只能通過剛剛生產(chǎn)后捐獻(xiàn)的胎盤,研究哪些藥物能夠通過胎盤屏障,但是這些胎盤無法支持藥物篩選,并且僅能支持?jǐn)?shù)小時(shí)的試驗(yàn)。另外一種選擇則是動(dòng)物試驗(yàn),但是動(dòng)物試驗(yàn)無法準(zhǔn)確的模仿人體藥理作用,有可能造成錯(cuò)誤的結(jié)果。由此造成的最著名的悲劇案例,便是“反應(yīng)停(Thalidomide)”——一種治療孕期晨吐反應(yīng)的藥物,它通過了人體胎盤屏障,阻止了母體對胎兒的血液供應(yīng),造成了大量新生兒“海豹畸形”。

為了解決現(xiàn)有方案的缺陷,賓夕法尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)利用硅樹脂上加工的微流控通道,開發(fā)了這款“片上胎盤”。這款器件包含了兩個(gè)利用多孔薄膜分隔的通道。研究團(tuán)隊(duì)在多孔薄膜的一側(cè)接種了人體胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞,在另一側(cè)接種了人體內(nèi)皮細(xì)胞,以模仿人體的胎盤屏障。

然后,研究團(tuán)隊(duì)將藥物分子添加到類似血液的液體中,流經(jīng)“母體”一側(cè)的微通道,試驗(yàn)并分析分子是否能通過人造胎盤屏障。通過和之前捐獻(xiàn)人體胎盤的試驗(yàn)結(jié)果對比,研究團(tuán)隊(duì)確認(rèn)他們開發(fā)的芯片具有和人體胎盤接近的試驗(yàn)結(jié)果。

“我們的研究進(jìn)展很順利,”研究團(tuán)隊(duì)成員Dan Huh說,“目前的研究給了我們很大信心,這款片上胎盤具有很大潛力作為藥物篩選平臺,對人體胎盤的藥物分子通過性進(jìn)行預(yù)測和評估?!?/span>

不過,在正式用于臨床測試的藥物篩選之前,他們還需要進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證工作。

“例如,我們用于改變藥物大小和形狀的熒光標(biāo)記物,就對藥物的輸送有影響,” Dan Huh說,“下一步,我們將和藥理專家Lauren Aleksunes合作,和她的實(shí)驗(yàn)室一起模仿更真實(shí)的試驗(yàn)環(huán)境?!?/span>

除了藥物研究應(yīng)用,賓夕法尼亞大學(xué)研究的這款片上胎盤,或還能用于更好地了解各種影響健康的元素是如何潛在地傳遞進(jìn)入胎兒血液的。

“除了藥物,我們還可以利用該系統(tǒng)測試其它東西,例如各種草本補(bǔ)充劑、維他命,以及婦女孕期攝入的各種元素,” Dan Huh補(bǔ)充說。

 

該研究成果已發(fā)表于近期的《Advanced Healthcare Materials》。